上頜竇癌的病因尚不明確。目前大多數學者接受“癌瘤病因綜合作用”的概念，認為上頜竇癌的發病是由于物理、化學、生物、營養等外來因素以及神經精神、內分泌、免疫狀態等內在因素長期作用所致。部分學者認為腫瘤的發病可能與遺傳有關，患者多有家族易感性。1、基本病因尚不明確，目前認為是多因素共同作用導致的。（1）外來因素①物理性因素：長期放射治療、長期粉塵刺激、接觸熒光粉放射物質等可為頜骨癌的致癌因素。②化學性因素：流行病學調查及實驗研究均證明煙草與酒精是致癌原。③生物性因素：某些病毒可以引起惡性腫瘤，比如人乳頭瘤病毒等。④營養性因素：營養不良或過剩、某些微量元素的變化也與腫瘤的發生有一定的關系，如維生素A、維生素B、維生素E、硒、鋅等。（2）內在因素①神經精神因素：當患者情緒緊張時，心理平衡遭到破壞時，體內的內分泌、免疫系統會出現變化，造成人體功能失調，可能是腫瘤發生發展的有利因素。②內分泌因素：內分泌紊亂可能引起某些腫瘤的發生。③機體免疫狀態：當機體免疫監視能力下降時，機體的抗癌能力下降。④遺傳因素：癌癥患者可能有家族史，科學家推斷癌癥以易患腫瘤的個體素質的形式遺傳。2、危險因素（1）長期射線接觸、環境粉塵刺激、接觸熒光粉等放射物質。（2）吸煙及酗酒。（3）感染人乳頭瘤病毒。