你到醫院查查你的貧血原因,安博維是不會導致貧血的,揭示厄貝沙坦超越降壓治療的心血管保護作用 -------------------------------------------------------------------------------- Ｉ－Ｐｒｅｓｅｒｖｅ和ＡＣＴＩＶＥ－Ｉ研究 上世紀９０年代初，哈佛大學醫學院的著名內科教授Ｂｒａｕｎｗａｌｄ Ｅ及Ｄｚａｕ Ｖｉｃｔｏｒ提出了“心血管事件鏈”（Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｃｏｎｔｉｎｕｕｍ）的概念及理論。該理論認為，從高血壓、高血脂、高血糖到動脈硬化、冠心病、心肌梗死直至左室重構、心力衰竭等這一連續的心血管事件，如同一根鏈條，有其內在的聯系及發展趨勢。 近年來，人們對這些疾病的認識不斷發展，心血管事件鏈的概念得到廣泛認同和進一步擴展。這一概念強調，血管系統是一個整體，其終端器官效應如腎衰、心血管意外（ＣＶＡ）和心梗等事件的發生是一個事件鏈，有其必然的內在聯系。 自從認識到事件鏈中各階段都存在腎素－血管緊張素系統（ＲＡＡＳ）的激活，血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑（ＡＲＢｓ）由于其獨特的作用機制和良好的耐受性，在干預心血管事件鏈的藥物中越來越受到人們的關注。 厄貝沙坦（安博維）是ＡＲＢｓ中的重要成員。該藥于１９９７年首次批準用于高血壓治療至今，已經在全球５０多個國家獲得廣泛應用。臨床研究顯示，安博維的降壓作用比纈沙坦和氯沙坦的作用更強。（Ａｍ Ｊ Ｈｙｐｅｒｔｅｎ １９９８?１１?４４５～４５３） ＡＲＢｓ在高血壓治療中已經顯示出良好的療效，同樣在糖尿病腎病治療中也獲得肯定的效果（ＩＲＭＡ２和ＩＤＮＴ研究）。２００２年，歐洲藥品審評機構（ＥＭＥＡ）和ＦＤＡ批準安博維用于高血壓伴糖尿病患者糖尿病腎病的治療。此外，最近的研究顯示，ＡＲＢｓ對高血壓患者具有獨立于降壓以外的心血管事件鏈干預作用和心血管保護作用。 研究顯示，ＡＲＢｓ在逆轉左心室肥厚?ＬＶＨ?方面顯示出顯著的療效，而逆轉ＬＶＨ對減少高血壓患者發生心血管事件可能有重要的臨床意義。如ＳＩＬＶＨＩＡ研究，雙盲比較厄貝沙坦１５０～３００ ｍｇ／ｄ與阿替洛爾５０～１００ ｍｇ／ｄ為基礎的方案治療４８周，結果顯示，兩組舒張壓下降無顯著性差異（分別降低１８％與１６％），但是厄貝沙坦組的左室重量指數（ＬＶＭＩ）下降幅度（１６％）顯著大于阿替洛爾組（９％）， Ｐ＝０．０２４。ＳＩＬＶＨＩＡ研究還顯示，厄貝沙坦在逆轉ＬＶＨ的同時伴有左心室舒張功能改善，多普勒超聲心動圖的Ｅ／Ａ比值顯著增大。ＡＲＢｓ治療２型糖尿病腎病的臨床試驗（ＩＲＭＡ２、ＩＤＮＴ和ＲＥＮＮＡＬ）薈萃分析表明，在診所血壓降低的同時，ＡＲＢｓ組心血管事件比安慰劑組減少１５％（Ｐ＝０．０３），這很可能與ＡＲＢｓ具有更有效逆轉ＬＶＨ的能力有關。這些資料均提示，在心血管疾病的早期進行有效干預可獲得益處。 對已確診的心血管疾病，最近的ＶａｌＨｅＦＴ和ＶＡＬＩＡＮＴ以及ＣＨＡＲＭ研究結果，也因為ＡＲＢｓ在心力衰竭和心肌梗死后左室功能不全方面令人興奮的結果，再一次引起人們對ＡＲＢｓ的關注。 舒張功能不全性心力衰竭（ＨＦ－ＰＳＦ）時心室壁增厚和心肌組織纖維化，使心肌硬度增加，心室舒張受限，導致其發生的主要病因之一是高血壓性ＬＶＨ。ＨＦ－ＰＳＦ約占全部已報告心衰病例的半數，但對這些患者臨床醫生并沒有引起足夠的重視。初步估計，全球目前ＨＦ－ＰＳＦ患者為１５００～２０００萬。ＨＦ－ＰＳＦ患者通常是老年人，多數為女性，并多患有高血壓伴糖尿病。超聲心動圖或血液動力學診斷提示，這些患者存在舒張功能不全。與收縮功能不全性心力衰竭相比，ＨＦ－ＰＳＦ雖然死亡率相對較低，但反復住院率很高。由于這類患者通常有ＬＶＨ和ＲＡＡＳ激活，使用ＡＲＢｓ在理論上成為一種合理的選擇。在ＣＨＡＲＭ研究中，心力衰竭伴ＬＶＥＦ＞４０％的患者加用ＡＲＢ類藥物坎地沙坦，顯示出降低心血管發病率和死亡率的趨勢（ＲＲ：０．８９?ＣＩ?０．７７－１．０３?Ｐ＝０．１１８）。這些數據雖然不是最終結論，但正顯示出積極的意義。這也使正在進行的“厄貝沙坦治療舒張功能不全性心力衰竭臨床研究”（Ｉ－Ｐｒｅｓｅｒｖｅ研究）——這一國際上首次最大規模的ＨＦ－ＰＳＦ治療研究尤為引人關注。 Ｉ－Ｐｒｅｓｅｒｖｅ研究主要觀察厄貝沙坦與安慰劑比較，對ＨＦ－ＰＳＦ患者生存率和降低心血管住院率方面的影響。Ｉ－Ｐｒｅｓｅｒｖｅ研究的主要復合終點是全因死亡或因心血管事件的住院率。這項研究共納入３６００例患者，將是一項具有里程碑意義的研究，預計２００６年完成。 厄貝沙坦和氯吡格雷防治房顫患者血管事件臨床研究（ＡＣＴＩＶＥ研究）是安博維在房顫治療領域的一項令人矚目的研究。房顫是最常見的嚴重慢性心律紊亂，在心血管病患者中發生率很高，其主要危險是心源性血栓栓塞，使卒中危險率明顯增加。長期以來，臨床主要采用抗凝和室率、節律控制治療，目前標準治療口服抗凝劑因相關禁忌證、需要監測、依從性差使房顫患者治療受限。近年來的臨床研究證實，ＡＣＥＩ和ＡＲＢｓ具有預防房顫發生和復發的作用，這一有益作用已經分別在ＨＯＰＥ、ＶａｌＨｅＦＴ和ＣＨＡＲＭ研究中以及后來的心房重構基礎研究中發現，引起人們的極大興趣。ＡＣＴＩＶＥ－Ｉ研究將提供厄貝沙坦、氯吡格雷在防治房顫患者并發血管事件方面是否優于標準治療方案的重要信息。該項研究于２００３年啟動，計劃２年完成。 ＡＣＴＩＶＥ研究共納入１３００例患者，分為３個比較研究，分別為： ＡＣＴＩＶＥ Ｗ：氯吡格雷＋阿司匹林與標準口服抗凝劑華法林治療的非劣性比較研究； ＡＣＴＩＶＥ Ａ：氯吡格雷＋阿司匹林與單用氯吡格雷的優越性比較研究； ＡＣＴＩＶＥ Ｉ：在標準治療中加厄貝沙坦。 Ｉ－Ｐｒｅｓｅｒｖｅ和ＡＣＴＩＶＥ是“心血管事件鏈”新治療策略領域中的重要研究，將進一步揭示出安博維超越降壓以外的心血管保護作用，這些研究結果令人矚目和期待。 田歌 責任編輯 山水專刊 轉于中國醫學論壇報