手足口病起病一般較急,患兒常有發熱,體溫38℃~40℃,熱程多為4~7天,7天以上者少見.病初部分患兒多伴有流涕,咽痛,厭食,嘔吐,腹瀉等癥狀.病后不久在患兒手足遠端部位如手指,手掌,足趾以及口腔出現紅色小丘疹,并迅速轉為小皰疹,直徑2-4mm,如米粒大小,呈圓形,橢圓形,周圍有紅暈.此種皮疹有時在患兒臀部及肛周也可見到.在臨床上本病以手,足,口腔皰疹為主要特征,故通稱為手足口病.口腔皰疹多分布在舌,頰黏膜,口唇,硬腭,咽,扁桃體等處,并很快變成小潰瘍,患兒流涎（流口水）吃東西時痛,甚至影響進食.
      極少數重癥患兒可出現精神不振,嗜睡,頻吐,甚至抽搐,也有的患兒表現為煩躁不安,呼吸困難,心前區不適,心動過速,心動過緩,腹痛,手腳發涼等.如出現這些情況多提示病情較重,可能并發了腦炎,腦膜炎,心肌炎等病癥