德巴金®緩釋片
成分每片含333毫克丙戊酸(含量相當于500毫克丙戊酸鈉).
【 藥理作用】德巴金系廣譜抗癲癇病藥物,主要作用于中樞神經系統,對動物的藥理研究發現德巴金對各種癲癇的實驗模型(全身性和部分性)均有抗驚厥作用,同樣德巴金被發現對人的各種類型癲癇發作有抑制作用,德巴金主要的作用機理可能與增加γ-氨基丁酸的濃度有關.藥代動力學丙戊酸鈉口服或靜脈注射后,其生物活性接近100%.分布的范圍主要限于血液,并迅速交換至細胞外液,腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近,德巴金能通過胎盤,哺乳期婦女用藥時,在乳汁中德巴金分泌的濃度很底(血清總濃度在1%-10%).口服后,丙戊酸可迅速(3-4天)達到穩態血濃度;靜脈注射后,幾分鐘內可達到穩態血濃度,然后可繼續靜脈滴注維持.丙戊酸與血漿蛋白高度結合,與蛋白結合的量呈劑量依賴性,且有飽和現象.丙戊酸分子可以濾出,但僅限游離型(10%).與其它抗癲癇藥不同,丙戊酸鈉不會增加其降解,也不降解其它藥物,如黃體求偶素,這是由于參胂赴??豍450誘導作用的酶缺乏而致的.半衰期大約8-20小時,在兒童通常更短.丙戊酸鈉通過葡萄糖醛酸化的β-氧化代謝,并主要經尿液排泄.
【適應癥】用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下的發作類型:失神發作,肌陣攣發作,失張力發作和混合性發作以及部分性癲癇:簡單性或復雜性發作;繼發性全身性發作;特殊類型的綜合癥(West,Lennox-Gastaut).
【劑量和用法】每日用量應根據病人的年齡和體重來定,而且,要考慮到對丙戊酸的廣泛個體敏感性差異. 每日劑量,血清濃度和療效之間相互關系尚未建立,最佳劑量需根據臨床療效來確定,當發作不能控制或懷疑有副作用發生時,除臨床監測外,要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定,已報道有效范圍為40-100mg/l(300-700μmol/l). 德巴金初始治療(口服)在沒有用其他抗癲癇藥的病人,每2-3天間隔增加藥物劑量,1周內達到最佳劑量.在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人,用德巴金替換要逐漸進行,在2周內達到最佳劑量,其它治療逐漸減少至停用.如需加用其它抗癲癇藥物,應逐漸加入.德巴金口服用藥實際用法劑量 最初每日劑量通常為10-15 mg/Kg,然后劑量高速到最佳劑量,一般劑量為20-30 mg/Kg,但是,當用此劑量范圍不能控制發作時,可進一步增加劑量至足夠,如果病人每日用量超過50 mg/Kg應對病人仔細監測. 兒童,通常劑量為每日30 mg/Kg. 成人,通常劑量為每日20-30mg/Kg. 老年人,雖然德巴金的藥代動力學有的改變,臨床意義不大,但要根據發作控制來確定用量.
【不良反應】 罕有肝功能損害. 致畸胎危險.
神經功能紊亂:在丙戊酸鈉治療期間,少數患者出現嗜睡或木僵,并導致一過性昏迷(腦?。?當治療時,可單獨出現或與癲癇發作同時出現,當劑量減少停用時,這些癥狀會減少,這些病例常發現在聯合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之后. 消化道紊亂(惡心,胃痛)多出現在治療開始時,但是不需停止治療,癥狀通??稍跀堤靸认? 短暫的和/或與劑量相關的不良反應已有報導:脫發,輕度姿勢性震顫和嗜睡. 已有報導單純纖維蛋白原減少或出血時間延長,通常不伴有臨床體征,此多發生于大劑量時(丙戊酸鈉對血小板聚集第二期有抑制作用).
血液系統:多為血小板減少,罕有貧血,白細胞減少或全血細胞減少. 偶有報導胰腺炎,有時導致死亡. 有報告血管炎.
無肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時有出現,膽不需要停止治療. 也報告體重增加,閉經及月經紊亂. 偶有報導可逆或不可逆的聽力喪失,但其因果關系尚未明確. 丙戊酸可引起皮膚反應,如皮疹,在某些病例有毒性上皮壞死溶解,Stevens-Johnson綜合征,多形性紅斑了有報導. 有單獨報導,伴隨丙戊酸治療出現可逆性Fanconi氏綜合征,但其作用機理未明.
【禁忌癥】 1.急性肝炎 2.慢性肝炎 3.個人或家族有嚴重肝炎史,特別是藥物所致肝炎 4.對丙戊酸鈉過敏者 5.卟啉癥
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