組織細胞性壞死性淋巴結炎（histiocytic necrotizing lympheadenitis），由Kikuchi及Fujimoto于1972年在日本最先報道。本病多數情況下為一種溫和的自限性疾病。少數病例可以反復發作，多器官系統受累，甚至導致死亡。本病在世界各地均有報道，但多見于東方人。 1、病因學1．1病毒感染從本病的臨床經過來看，非典型的前驅癥狀，發熱，自限性等，提示急性的病毒感染過程。因此，大多數研究者的焦點都焦中在病毒感染的證據搜集上。多種病毒，如腺病毒，微小病毒以及人疤疹病毒屬的許多成員（CMV，EBV，HHV6）等，都有學者進行過研究。但這眾多的研究都未能提供以上病毒是導致本病發生的直接動因的證據。而最讓人感興趣的是HUh J等運用PCR的方法對26例本病患者的淋巴結組織進行了檢測，在其中的8例中發現了KSHV／HHV8的DNA。雖然該研究是一回顧性的研究，納入研究的病例未作過相關病毒的血清學檢測，故無法得知8例病毒DNA陽性的Kikuchi病患者是KSHV/HHV8的潛伏感染還是急性感染。但從本病的特征來看，更傾向于急性感染的過程。1．2免疫功能異常本病的某些患者表現為疾病過程反復發作，多器官系統受累，臨床表現多種多樣，有發熱、皮疹、關節痛、貧血、血沉加快、多漿膜腔積液等，酷似風濕性疾病。在某些增生的組織細胞的胞漿中有γ-干擾素存在。Tumitai B等曾報道4例在診斷本病時發現ANA（1：80－1：2560）陽性的患者，其中3例在6-25個月后發展為SLE，提示本病與自身免疫疾病或結締組織疾病有著千絲萬縷的聯系。甚至有學者認為本病就是SLE的一種特殊表現。2．發病機制2．1 細胞凋亡 細樹調亡是近年來本病組織發生上最重要的發現之一。Takakuwa等應用DNA末端標記法（DNA－end labeling），在受本病影響的組織中，發現了細胞核DNA斷裂的現象一此為細胞凋亡的早期特征之一。Takano等亦最早在電鏡下觀察到了受本病影響的組織中有凋亡細胞的典型形態學改變，和核染色質的凝聚及沿核膜的著進現象，凋落小體（apoptotic bodies）的形成等。但本病細胞凋亡的引發機制尚缺乏統一認識。有研究認為是CD8+毒性T細胞介導細胞凋亡的發生。活檢組織的免疫組化染色顯示，壞死區浸潤的細胞主要是CD8+細胞，CD68+／CD4+的槳細胞樣單核細胞亦可見到（可能是CD8+毒性T細胞的靶細胞）。實際上，與本病的早期階段相比，晚期階段的淋巴結活檢標本中CD4／CD8的比例是下降的。這要歸因于隨著病程的進展，CD8+的細胞逐漸增多。有趣的是，在介導靶細胞發生凋亡的同時，CD8+毒性T細胞本身也經歷了凋亡。關于這些細胞的行為的更深入的研究，有可能幫助我們最終認識該病的本質。2．2HLA-Ⅱ類抗原鑒于HLA抗原系統在免疫應答過程中所起到的廣泛而復雜的作用，有研究者進行了本病與HLA抗原相關性的研究。 Tanaka等的研究顯示，在本病患者中，HLA－Ⅱ類抗原中的DPA1*01和DPB1*02等位基因的頻率遠高于正常對照組。而我們知道DPB1*02等位基因在西方人中的頻率（0.4-0.8％）遠低于亞洲人（4.5－9.9％），這與本病常見于東方人而西方國家發病率低這一背景相一致。提示DPB1*02等位基因與該病的發生存在某種聯系。2．3病毒蛋白有研究發現細胞素在本病的發病機制中起到了重要作用。已發現在某些病毒中（例如KSHV），含有與細胞周期的調控蛋白及信號蛋白相似的成份，如 cyclin D、bcl－2蛋白、IL－8R樣蛋白、細胞素等。某些病毒蛋白可能扮演了細胞素的角色，導致了細胞增生及調亡的發生。3．組織清理學改變本病中的受累組織具有典型的特征性改變。光鏡下，可見到多少不等、大小不一的凝固性坯死灶。壞死灶中有多少不等的組織細胞，漿細胞樣單核細胞，免疫母細胞浸潤，可見到組織細胞吞噬核碎片的現象，但缺乏中性粒細胞。壞死灶周圍也有大量的組織細胞浸潤。免疫組化染色顯示壞死區中的細胞主要是CD8+及CD68+，許多細胞中含有TIA－1顆粒（一種細胞毒性顆粒，常見于凋亡細胞中），NK細胞及B細胞則難以見到。電鏡下，可以從超微結構方面獲得本病所累及的組織中確有細胞凋亡的證據。低倍鏡下的改變與光鏡下相似，壞死灶中散布的核碎片實質上就是凋亡小體。在啟分辨率的電鏡下，通過核染色質的凝聚及沿核膜的著邊現象，可以識別凋亡細胞，分辨細胞凋亡過程中所經歷的各個階段的改變：最先是尚無壞死發生的漿細胞樣單核細胞，免疫母細胞，組織細胞的單純的增生階段；然后是有明顯的核碎片散布的壞死階段；最后是恢復階段。研究還發現凋亡小體的形成主要在壞死灶周圍的區域，顯示壞死灶周圍的區域處于細胞凋亡的早期階段。同時還可以見到部分組織細胞有吞噬凋亡小體及細胞的現象。4．臨床表現本病的臨床表現以淋巴結腫大，發熱及粒細胞減少最為常見。多為急性或亞急性起病，淋巴結腫大以頸部最多見，其次為膠窩，多數患者均為痛性淋巴結腫大。而發熱則多表現為不規則熱。除此之外，多汗、乏力、關節痛、肝脾腫大、皮疹等亦能見到。在少數病例中，臨床表現復雜多樣，出現多器官系統受累，酷似風濕性疾病。且本病可與SLE、成人Still病、混合結締組織疾病等伴發，而難于區分患者的臨床表現系本病所致還是伴發的疾病所引起，放需注意鑒別。5．診斷如遇有原因不明的發熱，淋巴結腫大，查血象發現粒細胞減少，則應考慮到本病的可能。實驗室檢查常可發現血沉加速，血清轉氨酶值升高，有時外周血中可直見非典型淋巴細胞。最后的確診需依靠腫大淋巴結或其他受累組織的病理活檢。需要引起注意的是，如果在取活檢時患者正處于疾病的早期階段，即淋巴結的病理學改變尚示未出現壞死（亦即在電鏡下看到的第一階段），則容易誤診為非何態金氏淋巴瘤。少數病例需要進一步隨訪觀察，若在診斷本病時發現ANA（＋）者，要警惕有發展為SLE的可能。 6．治療和預后本病為一自限性疾病，自然病程數周至數月（平均為3個月），多數情況下無需特殊治療即能自行好轉。若出現高熱或淋巴結腫大顯著時可適量給予糖皮質激素。抗生素治療無效。有少數病例可發展為SLE等自身免疫性疾病，甚至導致死亡。通常本病中腫大的淋巴結和其他受累組織的病理學改變是一致的，都可見到典型的凝固性壞死及組織細胞浸潤。但O Neill等報道了一例19個月的嬰兒在原因不明的發熱后死亡，尸檢診斷為本病，并且發現在淋巴結和結外受累組織中的病理學改變不一致，因此懷疑出現這種特殊的病理形態學改變預示疾病的預后較差來源：中國尋醫問藥網