治療梅毒首選長效青霉素。如過敏可用頭孢三嗪、紅霉素治療。在注射青霉素第一針后數小時可出現梅毒癥狀加重，伴體溫升高，全身不適癥狀，此為吉海氏反應，這是梅毒治療的一種特征性反應，約經12－24小時可逐漸消退，無需特殊處理。梅毒治療原則一要及時，二要足量。經充分足量治療后，下疳可以根治，二期梅毒疹也可完全消失，并且已無傳染性，但少數可以復發，晚期梅毒損害多數不能治愈。因此應早期正規治療。早期梅毒經充分治療后，隨訪時間應為2－3年，病人治療后第一年每三個月復查一次，包括臨床與血清（RPR試驗），以后每半年復查一次。妊娠梅毒治療后，在分娩前應每月檢查一次梅毒血清反應。如經2－3年無血清及臨床復發即可終止觀察。梅毒的治療原則是診斷正確，治療及時，劑量足夠，療程正規。治療后應定期追蹤觀察，并對其配偶及性伴侶同時進行檢查及治療。目前治療梅毒的首選藥物是青霉素，其優點為療效高、療程短、毒性低，迄今尚無耐藥病例發生。梅毒的治療方案如下：(1)早期梅毒（包括一期、二期和病在二年以內的潛伏梅毒）普魯卡因青霉素Ｇ，80萬單位／日，肌注，連續10天，總量800萬單位。芐星青霉素Ｇ（長效西林），240萬單位／次，分二側臂部肌注，每周1次，共2次。青霉素過敏者，選用以下代用藥品：四環素500mg，4次／日，口服，連服15天，總量30g（肝腎功能不全者禁用）。紅霉素500mg，4次／日，口服，連服15天。(2)病期長于二年的梅毒（三期皮膚、粘膜、骨骼梅毒，病期超過二年的潛伏梅毒及二期復發梅毒）普魯卡因青霉素Ｇ，80萬單位／日，肌注，連續15天為一療程，也可考慮給第二療程，療程間停藥2周。芐星青霉素Ｇ，240萬單位／次，1次／周，肌注，共3次。青霉素過敏者，選用代用藥品：四環素500mg，4次／日，口服，連服30天為一療程。紅霉素500mg，用法用量同四環素。(3)心血管梅毒只選用普魯卡因青霉素Ｇ，80萬單位／日，肌注，連續15天為一療程，共二療程（或更多），療程間停藥2周。不允許用芐星青霉素。青霉素過敏者，選用代用藥品，療效很差：四環素500mg，4次／日，口服，連服30天為一療程。紅霉素500mg，用法用量同四環素。(4)神經梅毒水劑青霉素Ｇ，480萬單位／天，靜脈點滴，10天為一療程，間隔2周，重復一個療程。普魯卡因青霉素Ｇ，240萬單位／日，肌注，同時口服丙磺舒每次0.5g，4次／日，共10天；接著再用芐星青霉素Ｇ，240萬單位／次，肌注，1次／周，共3周。(5)妊娠期梅毒普魯卡因青霉素Ｇ，80萬單位／日，肌注，連續10天。妊娠期初3個月內，注射1療程，妊娠末3個月注射1療程。青霉素過敏者只選用紅霉素，服法及劑量同非妊娠期病人，但其所生嬰兒應用青霉素治療。(6)先天梅毒普魯卡因青霉素Ｇ，每日5萬單位／公斤體重，肌注，連續10天為一療程；晚期先天梅毒可考慮給第二療程。芐星青霉素G，5萬單位／公斤體重，一次肌注。有神經梅毒損害者不用（效差）。較大兒童青霉素的用量，不應超過成人同期治療量，青霉素過敏者改用紅霉素，8歲以下兒童禁用四環素。