腎癌的病因目前尚不明確，其發病與遺傳、吸煙、肥胖、高血壓及抗高血壓藥物使用等有關。吸煙和肥胖是公認的腎癌危險因素。吸煙：吸煙是腎癌發病因素之一，大量研究認為吸煙是中等危險因素。有吸煙史的人患腎癌的相對危險度為1.3；而正在吸煙的人患腎癌的相對危險度為1.6。吸煙是目前公認的腎癌危險因素。肥胖：肥胖程度一般用體重指數（BMI）來表示，體重指數增加，則患腎癌的危險性增加。高血壓及抗高血壓藥物：一些大型研究顯示高血壓和其相關藥物使用可能是腎癌發病因素之一。高血壓病患者、使用利尿劑特別是噻嗪類利尿藥以及其他抗高血壓藥物的患者，患腎癌的危險性會增加1.4～2倍。獲得性囊性腎臟疾病：這類患者的腎癌發病率更高，且患者發病年齡更年輕，而且男女比例更高。其他：有證據表明，飲酒、職業暴露于三氯乙烯、石棉、多環芳香烴等物質，以及高雌激素的女性等都有可能增加患腎癌的風險。