患者常在感染后1～13周出現癥狀，平均3～4周。感染病原體后，一般經過以下幾期：一期梅毒、二期梅毒、潛伏期梅毒以及三期梅毒。感染可以持續很多年，偶引起心臟損害、腦損害、直至死亡。.一期梅毒一期梅毒表現為，常在陰莖、外陰或陰道部位出現無痛性硬結，又稱硬下疳，硬下疳也可發生在肛門、直腸、口唇、舌、咽、宮頸及手指，偶爾還可發生于身體其他部位。損害常呈單發，偶有數個一群出現。起初硬下疳很小、呈紅色并隆起，很快轉為無痛性潰瘍，這種潰瘍不出血，但當受到摩擦時，可流出清亮液體，該液體具有高度傳染性。鄰近淋巴結也常腫大，但不痛。因硬下疳癥狀很輕，因此常被忽視，大約一半的受染女性及1／3的受染男性患者未注意到硬下疳。硬下疳通常在3～12周內自愈，以后患者表面看起來完全康復。.二期梅毒二期梅毒一般發生在感染后6～12周，表現為全身皮疹。約25％的患者仍可在此期同時有正在愈合的硬下疳存在。二期梅毒可以很短暫，也可以持續數月。即便沒有治療的患者，皮疹通常也可自行消退。然而新的皮疹又可在數周或數月后再次出現。二期梅毒，口腔潰瘍很常見，通常累及80％以上患者；約5％患者伴全身淋巴結腫大；約10％伴眼睛炎癥。眼睛發炎通常無癥狀，偶有視神經腫脹，引起視物模糊。約10％患者發生骨關節炎癥，有刺痛。腎臟炎癥可出現蛋白尿，黃疸可由肝臟炎癥引起。少數患者可引起腦膜炎癥，如急性梅毒性腦膜炎，可出現頭痛、頸強直，有時耳聾。在皮膚與粘膜交界處，如口唇及外陰內緣，以及皮膚潮濕部位，可出現扁平濕疣，這些具高度傳染性的病損呈扁平形、暗紅色或灰白色。毛發常呈斑片狀脫落，呈蟲蝕樣外觀。其他癥狀可有軟弱無力、食欲不振、惡心、發熱及貧血。.潛伏期梅毒患者在二期梅毒恢復之后，接著進入潛伏期，此期患者常無癥狀，可持續數年、幾十年，甚至患者的余生。在潛伏期的前一階段，有時可再出現傳染性的潰瘍。.三期梅毒該期患者已無傳染性，癥狀可輕可重。臨床常見三種主要類型：良性三期梅毒，心血管梅毒及神經梅毒。當今良性三期梅毒已少見，樹膠腫可發生于各個臟器，生長緩慢，可逐漸自愈，并留下瘢痕。這種樹膠腫可分布于幾乎身體的任何部位，但是卻更常發生于小腿膝蓋正下方、大腿、顏面及頭皮，骨骼也可受累，引起深部刺痛，尤其在夜間疼痛更為明顯。心血管梅毒多發生于感染后10～25年，引起主動脈瘤或主動脈瓣關閉不全，這些病變可致胸痛、心力衰竭或死亡。神經梅毒（神經系統梅毒）累及約5％未經治療的梅毒患者，有三種主要類型：腦膜血管神經梅毒、麻痹性神經梅毒以及脊髓癆神經梅毒。