度冷丁系嗎啡的人工代用品,具有與嗎啡類似的性質(zhì)。藥理作用與嗎啡相同,臨床應用與嗎啡也相同。度冷丁反復作用也可成癮,不良反應與嗎啡相似。所以,無論從其藥理作用、成癮性,對人體的危害來講,還是從法律文件規(guī)定上講,度冷丁都是一種毒品。
參考資料:
度冷丁
度冷丁學名哌替啶,又稱作嘜啶、地美露。其鹽酸鹽為白色、無嗅、結(jié)晶狀的粉末,能溶于水,一般制成針劑的形式。作為人工合成的麻醉藥物,度冷丁普遍地使用于臨床,它對人體的作用和機理與嗎啡相似,但鎮(zhèn)痛、麻醉作用較小,僅相當于嗎啡的1/10-1/8,作用時間維持2-4小時左右。毒副作用也相應較小,惡心、嘔吐、便秘等癥狀均較輕微,對呼吸系統(tǒng)的抑制作用較弱,一般不會出現(xiàn)呼吸困難及過量使用等問題。
度冷丁的濫用是我國當前所面臨的毒品問題之一。據(jù)上海戒度康復中心的調(diào)查,部分人是從治療某些疾病而逐漸上癮的,但大多數(shù)吸毒者濫用度冷丁只是為了追求感官刺激。
度冷丁有一定的成癮性,連續(xù)使用1-2周便可產(chǎn)生藥物依賴性。研究表明,這種依賴性以心理為主,生理為輔,但兩者都比嗎啡的依賴性弱。停藥時出現(xiàn)的戒斷癥狀主要有精神萎靡不振、全身不適、流淚流涕、嘔吐,腹瀉、失眠,嚴重者也會產(chǎn)生虛脫。
哌替啶不適于治療慢性疼痛
近年來,隨著人們對哌替啶(度冷丁)毒副作用認識的不斷深入以及阿片類藥物新劑型的不斷出現(xiàn),該藥在發(fā)達國家的用量正在逐年減少,世界衛(wèi)生組織也已明確提出,度冷丁不適于中重度慢性疼痛的治療。
度冷丁是一種人工合成的阿片受體激動劑,其鎮(zhèn)痛作用約是嗎啡的1/8~1/10,臨床上曾被廣泛應用于各類劇痛。度冷丁的有效鎮(zhèn)痛時間較短,一般只能延續(xù)2~4小時,而度冷丁的代謝產(chǎn)物-去甲哌替啶的神經(jīng)毒性作用卻很強,且血漿半衰期長,代謝緩慢,長期應用后可產(chǎn)生戰(zhàn)粟、震顫、抽搐、肌痙攣、癲癇大發(fā)作等神經(jīng)毒性癥狀,且不能被納絡酮拮抗。另外,度冷丁的正性頻率作用可以使心律加快,影響心臟功能;而它的負性肌力作用又可以使心肌收縮力減弱,血壓下降,使發(fā)生體位性低血壓的危險大大增加。長期注射度冷丁還容易造成靜脈刺激,形成局部結(jié)節(jié)靜脈炎。此外,注射度冷丁容易產(chǎn)生“飄”的感覺,這也是該藥易于發(fā)生流弊的主要原因。
鑒于度冷丁的作用時間較短、毒性代謝產(chǎn)物半衰期長、易蓄積等缺陷,世界衛(wèi)生組織提出,度冷丁不宜用于慢性疼痛病人的治療。事實上,由于近年來一些新型藥物和劑型如鹽酸和硫酸嗎啡控釋制劑、芬太尼透皮貼劑等的出現(xiàn),許多發(fā)達國家已不用度冷丁治療晚期惡痛病人。美國在阿片類藥物醫(yī)療總消耗量明顯增加的同時,度冷丁的用藥量卻反而降低。
但在我國,多年來度冷丁的消耗數(shù)量遠遠高于其它麻醉止痛藥。通過對一些度冷丁用量大的省份的調(diào)查分析了解到,約有95%的藥物流向地級以下區(qū)域,且80%被用于癌痛病人的止痛治療。有相當多的醫(yī)師因缺乏新的信息和知識,憑老方法、老經(jīng)驗及個人習慣用藥,這也是導致我國麻醉用藥水平低、用藥結(jié)構(gòu)不合理的主要原因。由于用藥不合理,沒有按照癌痛三階梯治療原則合理用藥,也造成癌痛得不到有效緩解,生活質(zhì)量得不到改善。
度冷丁在急性劇痛如內(nèi)臟痛、燒傷、術(shù)后止痛中發(fā)揮著舉足輕重的作用,但對于慢性疼痛特別是癌性疼痛,選擇度冷丁是不符合WHO的用藥原則的。建議國內(nèi)醫(yī)師要重視度冷丁的合理使用,減少和避免不合理應用。
使用度冷丁時應注意哪些
治療量度冷丁的不良反應與嗎啡相似,如眩暈、出汁、口干、惡心嘔心動過速。病人易發(fā)生體位性低血壓。反復使用也可成癮,但比啡輕,展較慢。突然停藥亦可發(fā)生戒斷癥狀,但持續(xù)較短。
中毒劑量能抑制呼吸,成癮者對度冷丁的中樞抑制作用可發(fā)生耐受。短時間內(nèi)反復給予大劑量度冷丁能產(chǎn)生震顫、肌肉攣縮、反射亢進,以至驚厥等中樞興奮癥狀。這是由度冷丁(哌替啶)的代謝產(chǎn)物去甲哌替啶引起的。
度冷丁禁用于腦損傷、顱內(nèi)疑有占位性病變、慢性阻塞性肺部疾患、支氣管哮喘。對嚴重肝功能不全者慎用。
嗎啡、度冷丁、可待因各有何區(qū)別?
嗎啡對各種疼痛如鈍痛、銳痛或絞痛有效,但因有成癮性,一般僅在急性銳痛如嚴重創(chuàng)傷、戰(zhàn)傷、燒傷等使用其他鎮(zhèn)痛藥無效時才用。嗎啡對心源性哮喘時除采用吸入氧氣、注射氨茶堿及快的強心甙以外,靜脈注射嗎啡常能收到良好效果,可使病人解除氣促和窒息感,并促進肺水腫液的吸收。嗎啡可用于急、慢性腹瀉以減輕癥狀,常可選用阿片酊或復方樟腦酊。嗎啡具有成癮性,一旦停藥則可產(chǎn)生戒斷癥狀。嗎啡能通過胎盤或乳汁抑制新生兒呼吸,同時能對抗催產(chǎn)素對子宮的興奮作用而延長產(chǎn)程,因此禁用于分娩止痛及哺乳婦止痛。
可待因的作用與嗎啡相似,但比嗎啡弱。其鎮(zhèn)痛作用按等效劑量算,為嗎啡的1/2,但比解熱鎮(zhèn)背藥略強。對咳嗽中樞的抑制雖不如嗎啡強,但已能達到滿意鎮(zhèn)咳效果。其抑制吸收,欣快感和成癮性均比嗎啡弱。主要用于鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)痛。可待因是一個典型的中樞性鎮(zhèn)咳藥,新的鎮(zhèn)咳藥常以它為標準而比較其作用強度。尚可用于中等度疼痛的止痛。可待因久用亦能成癮,與嗎啡有交叉耐受性。
度冷丁(哌替啶)是人工合成鎮(zhèn)痛藥,為目前常用鎮(zhèn)痛藥之一。皮下或肌內(nèi)注射后,10分鐘即可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用,便作用持續(xù)時間比嗎啡短,僅2~4小時。由于成癮性比嗎啡輕,因此幾乎取代了嗎啡在鎮(zhèn)痛方面的應用。常與異丙嗪合用作為麻醉前給藥或組成人工冬眠合劑。
對癌痛患者為什么不主張使用度冷丁。
世界衛(wèi)生組織推薦的癌痛治療《醫(yī)生用藥指導原則》對癌性疼痛治療中不推薦使用的藥物為度冷丁。一是,度冷丁在體內(nèi)的中間代謝產(chǎn)物-去甲度冷丁的半衰期較長,不易排出體外,長期應用將造成去甲度冷丁在體內(nèi)的蓄積,而去甲度冷丁具有明顯的神經(jīng)毒性,反復給藥會對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用,病人出現(xiàn)震顫、精神錯亂、驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。二是,相比較而言,度冷丁止痛作用欠佳,以鎮(zhèn)痛效果評價,度冷丁的止痛作用僅為嗎啡的十分之一至八分之一。三是,長期肌肉注射將造成局部肌肉組織纖維化,而使局部肌肉組織失去對藥物的吸收功能。癌痛患者是需要長期使用鎮(zhèn)痛藥物的,因此,世界衛(wèi)生組織不主張在癌痛治療中使用度冷丁。
癌痛慎用度冷丁
有關(guān)資料表明,目前國內(nèi)銷量最大的麻醉藥品當屬度冷丁注射液,其中有相當大一部分是被用于癌癥止痛。其實,度冷丁不宜作為癌癥止痛的首選藥物。
專家指出,度冷丁可治療數(shù)日內(nèi)的急性疼痛,但是癌癥慢性疼痛的患者則不宜使用。一方面,度冷丁作用時間短(僅2.5~3.5個小時),須反復注射才能鎮(zhèn)痛。而且皮下或肌肉注射均可能引起局部發(fā)炎和組織硬結(jié),反復注射可造成肌肉組織重復纖維化;另一方面,它的代謝產(chǎn)物去甲度冷丁具有毒性,并且在體內(nèi)的半衰期長達13~14個小時,如果反復使用,極易造成其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積,特別是對于腎功能不全的患者,會引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀,導致震顫和癲癇發(fā)作。對于晚期癌癥的止痛,世界衛(wèi)生組織提倡使用嗎啡制劑。此類制劑止痛效果好,又極少產(chǎn)生依賴性。
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