潛伏期3周到8個月,平均3個月,多見于性活躍的青、中年男女,發(fā)病高峰年齡為20-25歲,病程平均在3-5個月的男女患者,在性接觸后不久即發(fā)病,而病程平均12個月的男性患者,其性接觸者可不發(fā)病。多數(shù)患者一般無癥狀。損害大小及形狀不等。可僅為數(shù)個,亦可為多數(shù)針頭樣大的損害:在陰肛部可長成大的腫瘤樣物,有壓迫感;有惡臭味;有時小的濕疣可出現(xiàn)陰部痛癢不適,病人可出現(xiàn)尿血和排尿困難;直腸內(nèi)尖銳濕疣可發(fā)生疼痛、便血,而直腸內(nèi)大的濕疣則可引起里急后重感。男性患者好發(fā)于包皮系帶、冠狀溝、包皮、尿道、陰莖、肛門周圍和陰囊。病初為淡紅或污紅色粟狀大小贅生物,性質(zhì)柔軟,頂端稍尖,逐漸長大或增多。可發(fā)展成乳頭狀或囊狀,基底稍寬或有帶,表面有顆粒。在肛門部常增大,狀如菜花,表面濕潤或有出血,在顆粒間常積存有膿液,散發(fā)惡臭氣味,搔抓后可繼發(fā)感染。位于濕度較低干燥部位的生殖器疣,損害常小而呈扁平疣狀。位于濕熱濕潤部位的疣常表現(xiàn)為絲狀或乳頭瘤狀,易融合成大的團(tuán)塊。有嚴(yán)重肝病的患者濕疣可增大。妊娠可使?jié)耩鄰?fù)發(fā)或生長加快。亞臨床感染是指臨床上肉眼不能辨認(rèn)的病變,但用3%-5%醋酸液局部外涂或濕敷5-10分鐘可在HPV感染區(qū)域發(fā)白,即所謂“醋酸白現(xiàn)象”。HPV感染和腫瘤的發(fā)生:(一)HPV與皮膚腫瘤的發(fā)生有關(guān)它在皮膚癌和其他解剖部位的腫瘤似乎起決定作用。口腔良性贅生物和癌前病變,皮膚鱗狀細(xì)胞癌組織中可發(fā)現(xiàn)HPV-11、16、18型DNA,曾報道喉部HPV-6乳頭瘤惡變成喉癌,皮膚疣狀表皮發(fā)育不良(EV)是HPV潛在致癌作用的證據(jù),EV皮損中發(fā)現(xiàn)多種HPV型DNA,并在患者皮膚鱗狀細(xì)胞癌中檢出HPV-5、8、14、17及20型,皮膚鱗狀細(xì)胞癌似乎是由先已存在的病毒性損害惡變而來。(二)尖銳濕疣與肛門生殖器癌生殖器癌與HPV類型有一定的關(guān)系。利用DNA雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)生殖器癌組織中存在HPV-6、11、16、18型等。1.宮頸癌:根據(jù)HPV與宮頸癌的關(guān)系,可將其分為兩大類型:低危型主要指HPV-6、11型,高危型是指HPV-16、18型,Gissmann等觀察到在侵襲性宮頸癌中,有57.4%患者存在著HPV-16、18型,其他學(xué)者也有相同發(fā)現(xiàn)。還有人從侵襲性宮頸癌中分離出HPV-33和35型。2.皮膚鱗狀細(xì)胞癌(SCC):HPV感染而發(fā)生的CA也可能是癌前損害,并可發(fā)展成肛門生殖器SCC,這表明HPV是女陰、陰莖及肛門生殖器SCC的重要因素。CA,巨大CA和疣狀SCC組成一個生殖器癌前病變和癌的損害病譜,有些部位生殖器癌病例在其周圍皮膚有CA存在,有時肉眼見為典型的CA,但組織學(xué)檢查中發(fā)現(xiàn)SCC的孤立病灶。3.鮑溫樣丘疹病:常見于陰莖、女陰或肛門周圍,曾在皮損內(nèi)發(fā)現(xiàn)HPV-16型DNA。一、醋酸白試驗用3-5%醋酸外涂疣體2-5分鐘,病灶部位變白稍隆起,肛門病損可能需要15分鐘。本試驗的原理是蛋白質(zhì)與酸凝固變白的結(jié)果,HPV感染細(xì)胞產(chǎn)生的角蛋白與正常的未感染上皮細(xì)胞產(chǎn)生的不同,只有前者才能被醋酸脫色。醋酸白試驗檢測HPV的敏感性很高,它比常規(guī)檢測觀察組織學(xué)變化還好。但偶爾在上皮增厚或外傷擦破病例中出現(xiàn)假陽性、假陽性變白跡象顯得界限不清和不規(guī)則。美國CDC提示,醋酸白試驗并不是特異試驗,且假陽性較常見。二、免疫組織學(xué)檢查常用過氧化物酶抗過氧化物酶方法(即PAP),顯示濕疣內(nèi)的病毒蛋白,以證明疣損害中有病毒抗原。HPV蛋白陽性時,尖銳濕疣的淺表上皮細(xì)胞內(nèi)可出現(xiàn)淡紅色的弱陽性反應(yīng)。三、組織化學(xué)檢查取少量病損組織制成涂片,用特異抗人類乳頭瘤病毒的抗體作染色。如病損中有病毒抗原,則抗原抗體結(jié)合。在過氧化物酶抗過氧化物酶(PAP)方法中,核可被染成紅色。此法特異性強且較迅速,對診斷有幫助。四、病理檢查主要為角化不全,棘層高度肥厚,乳頭瘤樣增生,表皮突增厚,延長,其增生程度可似假性上皮瘤樣。刺細(xì)胞和基底細(xì)胞并有相當(dāng)數(shù)量的核分裂、頗似癌變。但細(xì)胞排列規(guī)則,且增生上皮和真皮之間界限清楚。其特點為粒層和刺層上部細(xì)胞有明顯的空泡形成。此種空泡細(xì)胞較正常大,胞漿著色淡、中央有大而圓,深嗜堿性的核。通常真皮水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張以及周圍較致密的慢性炎性浸潤。Bushke-loewenstein巨大型尖銳濕疣,表皮極度向下生長,代替了其下面的組織、易與鱗狀細(xì)胞相混,故須多次活檢。若有緩慢發(fā)展之傾向,則為一種低度惡變的過程,即所謂疣狀癌。五、基因診斷迄今,HPV難于用傳統(tǒng)的病毒培養(yǎng)及血清學(xué)技術(shù)檢測,主要實驗診斷技術(shù)是核酸雜交。近年來發(fā)展的PCR方法具有特異、敏感、簡便、快速等優(yōu)點,為HPV檢測開辟了新途徑。(一)標(biāo)本的采集及處理1.標(biāo)本的采集和預(yù)處理:用刮板或生理鹽水浸潤的棉棒從陰道和宮頸外口取分泌物和細(xì)胞。在作細(xì)胞學(xué)檢查的同時,將標(biāo)本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中,用PBS離心(3000g,10min)洗滌2次,沉積細(xì)胞重懸于1mlPBS中,取0.5ml細(xì)胞懸液抽提DNA。2.標(biāo)本核酸的提取:按1體積細(xì)胞懸液加10倍體積的細(xì)胞裂解液(10mmol/LTris-HCl,pH7.4,10mmol/LEDTA,150mmol/LNaCl,0.4%SDS,1.0mg/ml蛋白酶K)37℃下處理過夜;且等體積酚/氯仿(1:1),氯仿/異戊醇(24:1)各抽提2次;加1/10體積3mol/LNaAc(pH5.2)及2.5倍體積無水乙醇置-20℃2h或過夜沉淀DNA;加1體積乙醇洗滌1次;用60μl含RNA酶(100μg/ml)的TE液(10mmol/LTris-HCl,pH8.0,1.0mmol/LEDTA)溶解DNA,37℃溫育30min。(二)PCR擴(kuò)增1.引物設(shè)計和合成:HPV基因組可分為早期區(qū)(E)和晚期區(qū)(L),每區(qū)含一系列開放讀碼框架(ORF)。序列分析表明,各型HPV的非編碼區(qū)及E1、E6、E7和L1區(qū)均有保守序列。Manos等從HPVL1區(qū)中選擇保守序列設(shè)計合成引物MY11和MY09見表1,該引物與HPV6、11、16、18及33型有互補序列,也可擴(kuò)增其它型HPV。Manos等設(shè)計的HPVL1通用引物MY11:GCMCAGGGWCATAAYAATGGMY09:CGTCCMARRGGAWACTGATC2.PCR反應(yīng)試劑:TaqDNA聚合酶(2U/ml)、10mmol/LdNTP貯備液(dATP、dCTP、dGTP、dTTP各10mmol/L),10×PCR緩沖液(500mmolKCl、40mmol/LMgCl2、100mmol/LTris-HCl、pH8.5),100μmol/LMY11和MY09貯備液,滅菌的玻璃蒸餾器制備的蒸餾水。3.PCR擴(kuò)增方法和程序:以100μlPCR反應(yīng)液,用無菌0.5ml硅化塑料離心管為反應(yīng)管進(jìn)行擴(kuò)增反應(yīng)。(1)實驗前配制預(yù)混反應(yīng)試劑并分裝。預(yù)混反應(yīng)試劑包括除標(biāo)本DNA外的其它各種PCR反應(yīng)試劑。(2)各反應(yīng)管依次加入10μl標(biāo)本和90μl預(yù)混反應(yīng)試劑。(3)加入80-100μl石蠟油,在臺式離心機(jī)上快速離心數(shù)秒鐘,使各反應(yīng)試劑收集于油層下。目前,PCR試劑已商品化,反應(yīng)體積為25μl。使用時只加入標(biāo)本DNA即可。(4)將反應(yīng)管置PCR擴(kuò)增儀上,循環(huán)參數(shù)為95℃30s,55℃40s,72℃50s循環(huán)35次,最后72℃延伸5min。4.每次試驗應(yīng)設(shè)陽性及陰性對照。以載有HPV的重組質(zhì)粒(每反應(yīng)為100pg)或含有HPV的細(xì)胞系(如Caski、HeLa)DNA為陽性對照,以無HPV的人細(xì)胞系DNA為陰性對照。(三)擴(kuò)增產(chǎn)物的檢測和分析1.凝膠電泳:擴(kuò)增反應(yīng)結(jié)束后,取出反應(yīng)管,冷卻至室溫,取10μl擴(kuò)增產(chǎn)物用5%-7%聚丙烯酰胺凝膠或1.5%瓊脂糖電泳,溴化乙錠染色,紫外分析儀下分析結(jié)果,分子量約為450bp處出現(xiàn)明顯的DNA帶。2.核酸雜交:如果凝膠電泳無清楚的DNA或需確定DNA帶的特異性時,可用標(biāo)記的公用混合探針和(或)型特異探針作Southern吸印雜交、斑點雜交驗證。按照標(biāo)準(zhǔn)方法制32PATP標(biāo)記的寡核苷酸探針,需達(dá)到約107cpm/pmol特異活性。雜交液中需含有2×106-5×106cpm探針/ml。在55℃緩慢振蕩下雜交2-3h,隨后于30-55℃下用洗滌液(2×SSC、0.1%SDS)迅速沖洗雜交膜,除去多余探針。然后進(jìn)行洗膜,其條件依所用探針而異:公用混合探針,55℃洗膜10min;MY12、MY13及MY16探針,56-57℃下10min,并換液重洗1次;MY14及WD74探針,58-59℃下10min,亦換液重洗1次。用PCR方法檢測HPV比核酸雜交方法優(yōu)越。其敏感性高,GP-PCR方法以凝膠電泳直接分析結(jié)果,可檢出標(biāo)本中200個拷貝的HPVDNA,若以核酸雜交檢測PCR產(chǎn)物,敏感性提高,能檢出10個拷貝的HPVDNA。鑒于PCR技術(shù)的高度敏感性,以生殖道脫落細(xì)胞為檢材足以滿足試驗要求,避免了活檢取材、研磨組織繁雜操作。一般情況下,PCR擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)凝膠電泳,觀察產(chǎn)生的DNA可直接作出診斷。因此,PCR技術(shù)檢測HPV實驗周期短、簡便快速。【診斷】1.不潔性交史。2.典型皮損為生殖器或肛周等潮濕部位出現(xiàn)丘疹,乳頭狀、菜花狀或雞冠狀肉質(zhì)贅生物,表面粗糙角化。3.醋酸白試驗陽性,病理切片可見角化不良及凹空細(xì)胞。4.核酸雜交可檢出HPV-DNA相關(guān)序列,PCR檢測可見特異性HPV-DNA擴(kuò)增區(qū)帶。【鑒別診斷】1.生殖器鱗癌;多見于40歲以上或老年人,皮損向下浸潤,發(fā)生潰瘍,組織病理有特征性改變。2.扁平濕疣:為多個濕丘疹融合成片狀的皮損,多見于肛周,皮損處可查到梅毒螺旋體,梅毒血清試驗呈陽性反應(yīng)。3.珍珠狀陰莖丘疹病:為沿冠狀溝排列,針頭及粟粒大小的皮色或淡粉紅色丘疹。組織病理無凹空細(xì)胞。4.假性濕疣;損害為局限于小陰唇的粟粒大呈魚卵狀淡紅色小丘疹或絨毛狀改變,皮損表面光滑,醋酸白試驗陰性,病理上無具有診斷意義的凹空細(xì)胞。5.鮑溫樣丘疹病;為棕紅色或色素性小丘疹,組織病理可見異型鱗狀細(xì)胞及類似原位癌的組織象。由于目前沒有特效的抗病毒藥物,尖銳濕疣的治療必須采用綜合治療。(一)治療誘因:(白帶過多,包皮過長、淋病)。(二)提高機(jī)體免疫力。(三)應(yīng)用抗病藥物。一般只要堅持規(guī)則的綜合治療都可治愈。1.手術(shù)療法對于單發(fā)、面積小的濕疣,可手術(shù)切除;對巨大尖銳濕疣,可用Mohs氏手術(shù)切除,手術(shù)時用冷凍切片檢查損害是否切除干凈。2.冷凍療法利用-196℃低溫的液體氮,采用壓凍法治療尖銳濕疣,促進(jìn)疣組織壞死脫落,本法適用于數(shù)量少,面積小的濕疣,可行1-2次治療,間隔時間為一周。3.激光治療通常用CO2激光,采用燒灼法治療尖銳濕疣,本療法最適用女陰、陰莖或肛周的濕疣。對單發(fā)或少量多發(fā)濕疣可行一次性治療,對多發(fā)或面積大的濕疣可行2-3次治療,間隔時間一般為一周。4.電灼治療采用高頻電針或電刀切除濕疣。方法:局部麻醉,然后電灼,本療法適應(yīng)數(shù)量少,面積小的濕疣。5.微波治療采用微波手術(shù)治療機(jī),利多卡因局麻,將桿狀輻射探頭尖端插入尖銳濕直達(dá)疣體基底,當(dāng)看到就體變小、顏色變暗、由軟變硬時,則熱輻射凝固完成,即可抽出探頭。凝固的病灶可以用鑷子挾除。為防止復(fù)發(fā),可對殘存的基底部重復(fù)凝固一次。6.β-射線治療我們應(yīng)用β-射線治療尖銳濕疣取得了較為滿意的效果,該方法療效高,無痛苦、無損傷、副作用少,復(fù)發(fā)率低,在臨床上有推廣價值。7.藥物療法(1)足葉草脂:本療法適用濕潤區(qū)域的濕疣,例如發(fā)生于包皮過長而未曾作包皮環(huán)切除手術(shù)的龜頭及會陰部的濕疣。但對宮頸尖銳濕疣不能用足葉草脂治療。用20%足葉草脂酊劑涂到皮損處或用藥前,先有油質(zhì)抗菌藥膏保護(hù)皮損周圍的正常皮膚或粘膜,然后涂藥,用后4-6小時,用30%硼酸水或肥皂水清洗,必要時3天后重復(fù)用藥,該藥是國外用于本病治療的首先藥,一般用一次可愈。但有很多缺點,如對組織破壞性大,使用不當(dāng)可引起局部潰瘍。毒性大,主要表現(xiàn)為惡心、腸梗阻、白細(xì)胞及血小板減少,心動過速、尿閉或少尿,故使用時必須謹(jǐn)慎,發(fā)現(xiàn)上述反應(yīng)時,應(yīng)立即停藥。(2)抗病毒藥:可用5%酞丁胺霜劑,或用0.25%皰疹凈軟膏,每日2次,外涂。無環(huán)鳥苷口服,每日5次,每次200mg,或用其軟膏外用,α-干擾素每日注射300萬單位,每周用藥五天。或干擾素300萬單位注入疣體基部,每周2次。連用2-3周,主要副作用為流感樣綜合癥,局部用藥副作用較少且輕微。(3)腐蝕劑或消毒劑:常用有30%-50%三氯醋酸或飽和二氯醋酸,或18%過氧乙酸。用10%水楊酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸餾水100ml混合溶液,點涂局部,用于龜頭、肛周濕疣,每日或隔日一次,效果甚好。消毒劑可用20%碘酊外涂,或2.5-5%碘酊注射于疣體基部,每次0.1-1.5ml,或用新潔爾滅外涂或以0.1-0.2%外敷,后者需配合全身療法。(4)抗癌藥①5-氟脲嘧啶(5-Fu):一般外用5%軟膏或霜劑,每日2次,3周為一療程。2.5%~5%氟脲嘧啶濕敷治療陰莖、肛周尖銳濕疣,每次敷20分鐘,每日一次,6次為一療程。也可用聚乙二醇作基質(zhì),加入占其干質(zhì)5%的5-Fu粉劑制成栓劑,治療男女尿道內(nèi)尖銳濕疣,也可用5-Fu基底注射,多者可分批注射。②噻替哌:主要用于5-Fu治療失敗的尿道內(nèi)尖銳濕疣,每日用栓劑(每個含15mg),連用8天,也可將本品60mg加入10-15ml消毒水中,每周向尿道內(nèi)滴注,保持半小時,副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患處,每日3次,每次半小時,治療陰莖、龜頭冠狀溝濕疣,主要用于經(jīng)其它方法治療后,尚有殘存疣體或復(fù)發(fā)者。也可將此溶液再稀釋兩倍浸泡局部,以預(yù)防復(fù)發(fā)。③秋水仙鹼:可用2-8%的生理鹽水溶液外涂,涂兩次,間隔72小時治療陰莖濕疣,涂后可出現(xiàn)表淺糜爛。④爭光霉素或平陽霉素:用0.1%的生理鹽水溶液作皮損內(nèi)注射,每次總量限制在1毫升(1mg),大多一次可愈。平陽霉素為爭光霉素?fù)Q代品,用法基本相同,亦有用平陽霉素10mg溶于10%普魯卡因20ml內(nèi)注射。8.免疫療法①自體疫苗法:用病人自己的疣體組織勻漿(融冷滅活病毒),并進(jìn)行加熱處理(56℃一小時)收集上清液注射,可用于頑固性肛周濕疣。②干擾素誘導(dǎo)劑:可用聚肌胞及梯洛龍。聚肌胞每日注射2ml,連用10天,停藥1-2月后,再繼續(xù)用藥。梯洛龍每日3次,每次300mg,停藥4天,或隔日口服600mg。③干擾素、白介Ⅱ,靈桿菌素,利百多聯(lián)合應(yīng)用,療效較佳。控制性病是預(yù)防CA的最好方法。發(fā)現(xiàn)治療患者及其性伴;進(jìn)行衛(wèi)生宣教和性行為的控制;陰莖套具有預(yù)防HPV感染的作用,目前尚無有效疫苗。
尖銳濕疣呈菜花狀、雞冠狀,不痛不癢,短期內(nèi)會長大長多,觸碰易出血。有經(jīng)驗的醫(yī)生直接肉眼觀察就可以診斷,到醫(yī)院或拍照片讓醫(yī)生看看明確診斷一下。
尖銳濕疣是長在皮膚表面,而不是把皮膚頂起來。可以通過醋酸白實驗,更為準(zhǔn)確的監(jiān)測,由人乳頭瘤病毒DNA檢測,去大醫(yī)院300塊錢可以確認(rèn)。
以上是對“怎樣檢驗尖銳濕疣”這個問題的建議,希望對您有幫助,祝您健康!
溫馨提示:
本病是由人類乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的一種性傳播疾病。控制性病是預(yù)防尖銳濕疣的最好方法,在生活中要進(jìn)行衛(wèi)生宣教和性行為的控制。目前沒有疫苗。
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